Пептид P21 является высокоселективным синтетический пептид соединение с высокой проницаемостью мозгового барьера. Получено в результате обширных исследований по цилиарный нейротрофический фактор (ЦНТФ), CNTF сам по себе является естественным цитокин внутри нейронов; многофункциональный нейротрофический фактор.
Ученые обнаружили, однако, что естественная структура CNTF сложна; трудности с пересечением гематоэнцефалический барьер, иммуногенность риски, и очень короткий период полувыведения представляют собой серьезные проблемы для клинических исследований..
Анализ усечения и последующие итерационные эксперименты привели к идентификации фрагмента ядра., Ac-DGGL-NH₂. Исследования in vitro показали, что этот фрагмент сохраняет значительную часть исходной нейротрофической активности., но весь дальнейший терапевтический потенциал был и остается ограниченным..
Основными препятствиями являются плохая проницаемость гематоэнцефалического барьера и почти полная быстрая деградация протеазами плазмы.; очень низкий биодоступность in vivo - это конечный результат.
Для решения этих проблем была создана высоколипофильная трициклическая структура. – адамантан часть – был представлен. Эта модификация успешно повысила проходимость P21., стерическое препятствие обеспечивая хотя бы частичную защиту N-конца пептида от протеаза атаковать.
Улучшенный метаболическая стабильность и значительно увеличенный период полураспада стал прямым результатом.
Общий, уникальный и четко определенный набор неврологических и поведенческих эффектов достигается благодаря конструкции P21..
Последовательность
Ac-asp-гли-гли-лей-адамантан-NH2
Номер CAS
/
Молекулярная формула
C27H41N5O9
Молекулярный вес
579.65
P21 Исследования, связанные с пептидами
1.Биологические функции CNTF
Помимо содействия выживанию двигательных нейронов, стимуляция различных форм синтеза нейромедиаторов, стимуляция роста аксонов нейронов, и защищая как нейроны, так и поддерживающие их клетки от эксайтотоксичность и некоторые виды воспалительных повреждений, CNTF активирует специфические сигнальные пути в гипоталамусе. – увеличение сытости является одним из наиболее хорошо документированных эффектов.
2.Клиническая эффективность и нейропротекторные свойства
Клинические испытания показали, что P21 обладает заметно более высокой фармакологической активностью по сравнению с CNTF.. Гиппокампальный нейрогенез, все формы синаптическая пластичность, способность к обучению и различные когнитивные расстройства оказывают положительное влияние.
Нейропротекторные эффекты (ишемия/реперфузия, нейровоспаление и окислительный стресс) также видны, и регулируется, по P21.
3.Стимулирование нейрогенеза и повышение синаптической пластичности
P21 создает благоприятную микросреду для распространения, дифференциация, и выживание новых нейронов.
Модуляция специфических сигнальных путей – КАК/СТАТ будучи первичным, с некоторыми доказательствами в пользу MAPK/ERK – отвечает за этот эффект.
Увеличение синаптической пластичности за счет тонких изменений в «силе»’ нейронных связей – еще один ключевой механизм; способность к обучению напрямую связана с этим процессом.
Модели на животных демонстрируют значительные улучшения в Долгосрочное потенцирование (ЛТП) внутри клеток гиппокампа, обучение, зависящее от гиппокампа, и в результате улучшаются различные формы памяти.
Таким образом, P21 повышает фундаментальный когнитивный резерв и общую пластичность мозга..
4.Нейропротекторная функция
Повышение регуляции внутриклеточных сетей антиоксидантной защиты является хорошо документированным эффектом..
Стабилизация функции митохондрий, ингибирование определенных путей апоптоза, и подавление (излишний) нейровоспаление все способствуют защитному состоянию.
Имитация экспериментальной гибели нейронов – ишемически-гипоксический тип, или совсем недавно болезнь Альцгеймера, имитирующая токсины – может быть эффективно ингибирован P21.
Поддержание хотя бы частичной целостности нейрональных клеток является конечной точкой этой линии защиты.; С его помощью исследуются новые терапевтические возможности для лечения истинных нейродегенеративных заболеваний..
5.Регуляция энергетического обмена и аппетита
Первоначальные клинические исследования CNTF выявили мощный эффект снижения веса..
P21 сохраняет основной фрагмент, ответственный за это.. Клинические испытания подтверждают стойкость эффекта..
Путь лептин-STAT3 (гипоталамический) является предметом текущих исследований; сигналы насыщения усиливаются.
Снижение веса с помощью P21 одновременно эффективно и, главное, сохранение мышц.
Чувствительность к инсулину также улучшается., дальнейшее продвижение P21 в потенциально идеальное лечение ожирения и связанной с ним нейродегенерации.
сертификат подлинности
ВЭЖХ
РС
