ARA-290 är en syntetisk peptid som består av 11 aminosyror, härledd från en tredimensionell strukturell modell av det endogena hormonet erytropoietin (EPO). Det efterliknar bindningsgränssnittet för erytropoietinreceptorns β-co-receptor (pcR), selektivt aktivera reparationsreceptorproteinet. Ännu viktigare, denna mekanism kringgår de proliferativa risker som potentiellt är förknippade med traditionella EPO-receptorer.
Rapporterades först i 2008, uppkomsten av ARA-290 betyder ett strategiskt skifte inom EPO-forskningen från hematopoetisk terapi mot riktad vävnadsreparation och immunmodulering.
Mekanistiskt, genom att binda med hög affinitet till IRR, ARA-290 aktiverar selektivt viktiga nedströmssignaleringsvägar, inklusive JAK2-STAT3 och PI3K-lagen, som i slutändan modulerar kritiska effektorer som NF-KB.
Bortom detta, ARA-290 uppvisar potenta antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter, främjar neural reparation och lindrar neuropatisk smärta, reglerar ämnesomsättningen, och visar terapeutisk potential för behandling av småfiberneuropati, Charcot-Marie-Tooths sjukdom, och diabetisk neuropati.
Sekvens
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS-nummer
1208243-50-8
Molekylformel
C51H84N16O21
Molekylvikt
1257.3
Forskning av ARA-290
1.Förbättra den angiogena potentialen och målsökningskapaciteten hos Cirkulerande endotelfaderceller:
- För det första, ischemiska sjukdomar representerar förödande vaskulära störningar. Med förekomsten av fetma och diabetes, antalet drabbade patienter fortsätter att öka. Följaktligen, för personer med svår kärlsjukdom, amputation är fortfarande ett primärt behandlingsalternativ.
- I en relevant studie, ARA-290 administrerades till möss med kronisk extremitetsischemi (CLI). Resultaten visade att ARA-290 signifikant förbättrar proliferation/migration och motstår väteperoxid-inducerad apoptos.
- Dessutom, en enda injektion av ARA-290 förbättrade extremiteternas blodflöde och kapillärdensitet.
Kollektivt, dessa fynd tyder på att användning av ARA-290 som ett adjuvans kan förbättra de inneboende angiogena egenskaperna hos Endotelkolonibildande cell(ECFC) och deras in vivo homering till ischemiska ställen, därigenom stimulerar angiogenes. Således, detta ger ett praktiskt nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för kroniska ischemiska sjukdomar.
2.Förbättring av insulinfrisättning och glukostolerans i typ 2 Diabetespatienter:
I den metaboliska domänen, ARA-290 ökar signifikant glukostoleransen hos diabetiska råttor utan att påverka icke-diabetiska råttor. Speciellt, det stimulerar förhöjda GSIS(Glukosstimulerad insulinsekretion) nivåer, i slutändan förbättra glukosoxidation och Adenosintrifosfat(ATP) produktion. Genom denna mekanism, genom att påverka ATP-känslig kaliumkanal(KATT) kanalstängning, det påverkar i slutändan insulinutsöndringen.
3.Antiinflammatoriska och neuroprotektiva effekter:
För att utvärdera neuroinflammation, i en terapeutisk prövning som involverade Lewis-råttor med experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE), kontinuerlig administrering av ARA-290-injektioner minskade signifikant svårighetsgraden av EAE hos råttor. Särskilt, denna behandling minskade ackumuleringen av inflammatoriska celler i EAE-ryggmärgen och undertryckte proliferationen och uttrycket av cytokiner som interleukin, tumörnekrosfaktor-α, och inducerbar kväveoxidsyntas i EAE-råttans ryggmärg.
Dessutom, in vitro-studier visade att ARA-290 hämmar Th1 och Th7 cell polarisering i EAE-lymfocyter. Tillsammans, detta experiment indikerar att ARA-290 har potentiellt terapeutiskt värde för multipel skleros.
4.Främja neural reparation och lindra neuropatisk smärta:
I synnerhet, ARA-290 kan korsa direkt blod-hjärnbarriär, gör det möjligt för den att agera direkt på ryggrotsganglier och mikroglia. Det, det undertrycker onormala flytningar i hjärnans centrala nervsystem, minskar central sensibilisering, och aktivt modulerar neurotrofiska faktorer samtidigt som den minskar inflammation i dorsalrotsganglierna för att reparera det centrala nervsystemet.
5.Förbättra vävnadsreparations- och regenereringskapacitet:
Slutligen, ARA-290 verkar på medfödda immunceller som uttrycker IRR, som kraftfullt främjar deras polarisering från den pro-inflammatoriska M1-fenotypen till den anti-inflammatoriska och reparerande M2-fenotypen. Som ett resultat, det undertrycker överdrivna inflammatoriska svar samtidigt som det stimulerar utsöndringen av rikliga tillväxtfaktorer, rensa apoptotiska celler, och bildar nya blodkärl. I sista hand, detta förbättrar den strukturella integriteten och de mekaniska egenskaperna hos reparerade vävnader.
COA
HPLC
MS
