Melanotan-I (MT-I), eller mer exakt [Nle4,D-Phe7]-a-MSH, är en analog till a-MSH (melanocytstimulerande hormon). En linjär tridekapeptid, det främjar melanin bildning genom selektiv aktivering av MC1R (melanokortin-1 receptor).
Experimentella bevis stöder dess relativt icke-toxiska och icke-cancerframkallande profil, både in vivo och i olika in vitro-modeller. Jämfört med naturlig α-MSH, Melanotan-I har en betydligt förlängd halveringstid; det har framgångsrikt marknadsförts i Europeiska unionen.
Sekvens
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS-nummer
75921-69-6
Molekylformel
C78H111N21O19
Molekylvikt
1646.85
Forskning av Melanotan-I
De melanokortin Systemet består av fem olika receptorer (MC1-R genom MC5-R), de tidigare nämnda melanokortinpeptiderna (Proopiomelanokortin/POMC härledda peptider), och två endogena antagonister.
Melanotan-I binder selektivt till och aktiverar den primära receptorn, MC1R. Kärnsekvensen (His-Phe-Arg-Trp) är ansvarig för denna specifika interaktion.
Receptoraktivering leder till intracellulär cykliskt adenosinmonofosfat (läger) och allt efterföljande PKA-beroende vägar; melaninsyntetiserande enzymer (tyrosinas är det främsta exemplet) ökar i slutändan i aktivitet.
Ökade eumelanin produktion i huden resulterar i förbättrad pigmentering – en partiell men värdefull barriär mot ultraviolett och synligt ljus. Rensning av UV-inducerade reaktiva syrearter (DNA, protein, och lipidskador) tros också förmedlas av eumelanin.
Melanotan-I utövade den största skyddande effekten på att öka detta specifika skyddande eumelanin. En dubbelblind studie mätte olika parametrar för fotoskydd; mottagna försökspersoner med låg solbränna 3 cykler av subkutana injektioner.
Hudens melanintäthet ökade som tidigare nämnts, och de flesta epidermala solbränna celler reducerades. Fotoskydd, åtminstone i betydande grad, är ett viktigt slutmål för mänsklig hudexponering för UVR.
Melanotan-I framkallar hudpigmentering EPP(Erytropoetisk protoporfyri) patienter, minska ljuskänsligheten och därefter lindra den associerade hudsmärtan.⁵ EPP i sig är en sällsynt genetisk sjukdom; ackumulering av en fotosensibilisator, protoporfyrin IX, orsakar denna känslighet för synligt ljus.
En öppen studie som sträcker sig över 4 månader genomfördes på fem EPP-ämnen; subkutana Melanotan-I-implantat administrerades på dag 7 och vecka 8. Jämfört med baslinjen, ökningar i hudens melanintäthet mättes, tillsammans med avsevärt förbättrad tolerans mot ljusstimulering – det specifika mått som används är "tiden för att nå outhärdlig smärta".’ under belysning.
USA. Food and Drug Administration (FDA) godkänd Scenesse (afamelanotid), den nuvarande formen av Melanotan-I-implantat, för just detta ändamål.
Prekliniska studier har visat relativt låg toxicitet (ingen observerad carcinogenicitet som visats i både in vitro och alla testade in vivo-modeller.
Effektiv induktion av betydande hudpigmentering är en av de mer väldokumenterade effekterna av Melanotan-I; dåliga fotokänsliga hudtyper (nästan fullständigt misslyckad garvning är slutpunkten) ha stor nytta av det.
Minskningen av hudens toxiska reaktion på ultraviolett strålning är sann, önskat slutresultat av allt detta – solbränna och relaterade skador minskar, åtminstone delvis, av Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
