SS-31 (elamipretid) är en liten molekyl peptid som omfattar fyra aminosyror; specifikt inriktning mitokondrier.
Effektiv penetration av cellmembran är en av dess nyckelfunktioner, med ett exakt mål för inre mitokondriella membranet.
Traditionella antioxidanter lyckas inte ackumuleras tillräckligt inom de mer begränsade mitokondriell matris, rensande överskott reaktiva syrearter (ROS) som en stor begränsning.
Den unika designen av SS-31 möjliggör både neutralisering av fria radikaler, och olika elektrostatiska interaktioner/hydrofoba interaktioner; specifik förankring till mitokondrierna i sig är ett direkt resultat av detta.
Mitokondriell medicin som helhet ser SS-31 som ett av de mer uppnåbara läkemedlen i den närmaste framtiden.
Utöver de rent cytoprotektiva effekterna, potenta reparativa handlingar observeras också.
Att bryta den tidigare svårlösta onda cirkeln av oxidativ stress är det som skiljer SS-31 åt.
Förbättring av hjärtmuskeln energimetabolism, mindre infarktstorlekar, övergripande hjärtfunktion, och till viss del, neurodegenerativ funktion, är alla inom räckhåll.
Träningstolerans och muskelstyrka tillkommer, ändå viktigt, endpoints som SS-31 kan påverka.
Sekvens
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-dimetylTyr
CAS-nummer
736992-21-5
Molekylformel
C32H49N9O5
Molekylvikt
639.8 g/mol
Forskning av SS-31
1.Kliniska tillämpningar och terapeutisk potential
Tidiga kliniska prövningar har visat signifikanta cytoprotektiva effekter – primära mitokondriella myopatier, Barths syndrom, hjärtsvikt, akut njurskada och torra ögon-syndrom alla representerar lovande områden för terapeutisk tillämpning.
2.Antioxidanteffekter
Konventionella antioxidanter är brett spridda men saknar som nämnts ovan den specifika penetrationen.
SS-31:s fysikalisk-kemiska egenskaper möjliggör att all viktig selektiv ackumulering.
De elektrondonator (dimetyltyrosin) interagerar direkt med och neutraliserar de fria radikalerna som genereras inom elektrontransportkedja.
Källnivåavbrott av oxidativ stress är det grundläggande målet; skydd av mitokondriellt DNA, konstant (optimal) underhåll av mikromiljön, och i huvudsak, livslång energiproduktion, är slutresultatet av allt ovanstående.
Bromsa eller stoppa åldrandeprocesser och ett brett utbud av tidigare obehandlade sjukdomar, är slutmålen för denna forskningslinje.
3.Förbättring av systemisk energistatus försämrad av cancer och kemoterapi
I skelettmuskulaturen hos cancerpatienter, mitokondriell dysfunktion är den primära orsaken till minskad ATP-syntes; irreversibel muskelatrofi och efterföljande deformation följer som ett direkt resultat.
SS-31 undertrycker effektivt kakexi, förhindrar en minskning av ytan av glykolytiska muskelfibrer, blockerar mitokondriell förlust och olika former av onormala autofagi/mitos.
Analys av skelettmuskler, lever, och plasmametaboliter indikerar signifikanta förändringar i både energi- och proteinmetabolism inom tumörvärden.
4.Förbättring av mitokondriell dysfunktion och tillhörande minnesförsämring
Endotoxin-behandlade möss uppvisar alla aspekter av denna mitokondriella dysfunktion – oxidativ stress, inflammatoriska svar, neuronal apoptos, hippocampus dendritisk ryggrad förlust – inlärning och enkla minnesförmåga som resultat.
Experiment visar SS-31:s skyddande effekter mot de tidigare nämnda faktorerna; modulering av Hjärnhärledd neurotrofisk faktor, eller aneurin BDNF signalering som en nyckelväg.
Återföring av vissa synaptiska signalproteinförändringar och ökad (fysiologisk) strukturell komplexitet av synapser observeras.
Terapeutisk potential för oxidativ stress/neuroinflammation typskador är uppenbara.
5.Hämmande porer för mitokondriell permeabilitetsövergång (mPTP) öppning för att förhindra apoptos
SS-31 bibehåller indirekt integriteten av det inre mitokondriella membranet, genom både antioxidant- och stabila ATP-synteseffekter.
Direkt åtgärd på adeninnukleotidtranslokator (MYRA) trycker upp tröskeln för mitokondriell permeabilitetsövergång por /mPTP öppning.
Onormal för tidig aktivering av denna process har framgångsrikt hämmats; akuta tillstånd (hjärtinfarkt, stroke som representativa fall) kan åtminstone delvis behandlas genom denna hämningslinje.
6.Hämning av ett inflammatoriskt svar
Alla ovanstående är sammanlänkade.
Mitokondriell funktion förbättras, skadan minskar, och alla nedströmseffekter av kronisk eller akut inflammation mildras åtminstone delvis.
SS-31:s fulla terapeutiska värde ligger i dessa kombinerade, ändå grundläggande, antiinflammatoriska effekter.
COA
HPLC
MS
