АРА-290

ARA-290 представляет собой синтетический пептид, состоящий из 11 аминокислоты, получено на основе трехмерной структурной модели эндогенного гормона эритропоэтина. (ЭПО).

 

 

Артикул: 198804 Категория:
Поделитесь своей любовью

ARA-290 представляет собой синтетический пептид, состоящий из 11 аминокислоты, получено на основе трехмерной структурной модели эндогенного гормона эритропоэтин (ЭПО). Он имитирует интерфейс связывания β-корецептора рецептора эритропоэтина. (βcR), избирательно активируя белок рецептора репарации. Что еще более важно, этот механизм обходит пролиферативные риски, потенциально связанные с традиционными рецепторами ЭПО..

Впервые сообщалось в 2008, Появление ARA-290 означает стратегический сдвиг в исследованиях ЭПО от гемопоэтической терапии к целенаправленному восстановлению тканей и иммуномодуляция.
Механистически, путем связывания с высоким сродством к IRR, ARA-290 избирательно активирует ключевые нижестоящие сигнальные пути, включая JAK2-СТАТ3 и PI3K-Акт, которые в конечном итоге модулируют критические эффекторы, такие как НФ-кБ.

Помимо этого, ARA-290 демонстрирует мощный противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект., способствует восстановлению нейронов и облегчает нейропатическую боль, регулирует обмен веществ, и демонстрирует терапевтический потенциал для лечения нейропатии мелких волокон., Болезнь Шарко-Мари-Тута, и диабетическая нейропатия.

Последовательность

H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH

Номер CAS

1208243-50-8

Молекулярная формула

C51H84N16O21

Молекулярный вес

1257.3

Исследование АРА-290

1.Повышение ангиогенного потенциала и способности наведения Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники:

  • Во-первых, ишемические заболевания представляют собой разрушительные сосудистые нарушения. При распространении ожирения и диабета, число заболевших продолжает расти. Следовательно, для людей с тяжелыми сосудистыми заболеваниями, ампутация остается основным вариантом лечения.
  • В соответствующем исследовании, ARA-290 вводили мышам с хроническая ишемия конечностей (интерфейс командной строки). Результаты показали, что ARA-290 значительно усиливает пролиферацию/миграцию и противостоит апоптозу, индуцированному перекисью водорода..
  • Кроме того, однократная инъекция ARA-290 улучшила кровоток в конечностях и плотность капилляров..
    Коллективно, эти результаты показывают, что использование ARA-290 в качестве адъюванта может усиливать внутренние ангиогенные свойства Эндотелиальная колониеобразующая клетка(ECFC) и их размещение in vivo в ишемизированных участках, тем самым стимулируя ангиогенез. Таким образом, это обеспечивает новый практический терапевтический подход к хроническим ишемическим заболеваниям..

2.Улучшение высвобождения инсулина и толерантности к глюкозе по типу 2 Больные диабетом:
В метаболической сфере, ARA-290 значительно повышает толерантность к глюкозе у крыс с диабетом, не влияя на крыс, не страдающих диабетом.. Конкретно, это стимулирует повышенное ГСИС(Секреция инсулина, стимулируемая глюкозой) уровни, в конечном итоге улучшая окисление глюкозы и Аденозинтрифосфат(СПС) производство. Благодаря этому механизму, путем влияния АТФ-чувствительный калиевый канал(КОТ) закрытие канала, в конечном итоге это влияет на секрецию инсулина.

3.Противовоспалительное и нейропротекторное действие:
Для оценки нейровоспаления, в терапевтическом исследовании с участием крыс Льюиса с экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЭ), непрерывное введение инъекций ARA-290 значительно снижало тяжесть ЭАЭ у крыс.. В частности, это лечение уменьшило накопление воспалительных клеток в спинном мозге EAE и подавило пролиферацию и экспрессию цитокинов, таких как интерлейкин., фактор некроза опухоли-α, и индуцируемый синтаза оксида азота в спинном мозге крысы EAE.

Более того, исследования in vitro показали, что ARA-290 ингибирует Клетка Th1 и Th7 поляризация в лимфоцитах EAE. Вместе, этот эксперимент показывает, что ARA-290 имеет потенциальную терапевтическую ценность при рассеянном склерозе..

4.Содействие восстановлению нервной системы и облегчению нейропатической боли:
Примечательно, ARA-290 может напрямую пересекать гематоэнцефалический барьер, позволяя ему действовать непосредственно на ганглии дорсальных корешков и микроглия. Там, подавляет аномальные разряды в центральной нервной системе мозга, уменьшает центральная сенсибилизация, и активно модулирует нейротрофические факторы, одновременно уменьшая воспаление в ганглиях дорсальных корешков для восстановления центральной нервной системы..

5.Повышение способности восстановления и регенерации тканей:
Окончательно, ARA-290 действует на клетки врожденного иммунитета, экспрессирующие IRR., что мощно способствует их поляризации от провоспалительного фенотипа М1 к противовоспалительному и способствующему восстановлению фенотипу М2.. Как результат, подавляет чрезмерные воспалительные реакции, одновременно стимулируя секрецию обильных факторов роста, очистка апоптотических клеток, и формирование новых кровеносных сосудов. В конечном счете, это улучшает структурную целостность и механические свойства восстановленных тканей..

сертификат подлинности

ВЭЖХ

РС

(1) Топор, Г.; Гарриг, П.; Беннис, Ю.; Сталин, Дж.; Сердце, А.; Керами, А.; Рассолы, М.; Блот-Шабо, М.; Сабатье, Ф.; Дигнат-Джордж, Ф.; и др.. АРА290, Специфический агонист гетерорецептора эритропоэтина/CD131, Улучшает ангиогенный потенциал и способность циркулирующих эндотелиальных предшественников. Шок 2016, 46 (4), 390-397. DOI: 10.1097/CS.0000000000000606.

(2) Мюллер, С.; Ясин, К.; Ли, Л.-С.; Пальмовый лист, М.; Эфендик, С.; Горная ветвь, ПОСЛЕ.; Керами, А.; Рассолы, М.; Остенсон, К.-Г. ARA290 улучшает высвобождение инсулина и толерантность к глюкозе у разных типов 2 Диабетические крысы Гото-Какизаки. Молекулярная медицина 2015, 21 (1), 969-978. DOI: 10.2119/молмед.2015.00267.

(3) Чен, ЧАС.; Луо, Б.; Который, Х.; Сюн, Дж.; Лю, З.; Цзян, М.; Ши, Р.; Ян, С.; Ву, Ю.; Чжан, З. Терапевтические эффекты неэритропоэтического аналога эритропоэтина ARA290 у крыс с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом. Журнал нейроиммунологии 2014, 268 (1-2), 64-70. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.01.006.

(4) де Врис, М. Р.; де Йонг, Р. С. М.; Питерс, ЧАС. А. Б.; Хэмминг, Дж. Ф.; Гуманы, М. Дж.; Квакс, П. ЧАС. А. Блокада Vegfr2 в трансплантате мышиной вены приводит к уменьшению внутрибляшечных кровоизлияний и стабильным атеросклеротическим поражениям.. Атеросклероз 2014, 235 (2), е161-е162. DOI: 10.1016/j.атеросклероз.2014.05.463.

(5) Бастиансен, Т.; Карп, Дж.; ласка, А.; де Бур, ЧАС.; миры, С.; Ареф, З.; де Йонг, Р.; Питерс, Э.; де Врис, М.; ван Оверен-Ритдейк, А.; и др.. Аксессуарная молекула TLR4 RP105 (CD180) Регулирует артериогенез и ангиогенез. Европейский журнал сосудистой и эндоваскулярной хирургии 2014, 47 (6), 695-696. DOI: 10.1016/j.ejvs.2014.03.033.

(6) я взял это, М.; Тимерманн, С.; Керами, А.; Рассолы, М. Переключение молекулярного переключателя для врожденной защиты и восстановления тканей: Длительные эффекты неэритропоэтического небольшого пептида, полученного из эритропоэтина. Фармакология & Терапия 2015, 151, 32-40. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2015.02.005.

спецификация

12мг

Дом Поиск WhatsApp Услуги Продукт