ARA-290 представляет собой синтетический пептид, состоящий из 11 аминокислоты, получено на основе трехмерной структурной модели эндогенного гормона эритропоэтин (ЭПО). Он имитирует интерфейс связывания β-корецептора рецептора эритропоэтина. (βcR), избирательно активируя белок рецептора репарации. Что еще более важно, этот механизм обходит пролиферативные риски, потенциально связанные с традиционными рецепторами ЭПО..
Впервые сообщалось в 2008, Появление ARA-290 означает стратегический сдвиг в исследованиях ЭПО от гемопоэтической терапии к целенаправленному восстановлению тканей и иммуномодуляция.
Механистически, путем связывания с высоким сродством к IRR, ARA-290 избирательно активирует ключевые нижестоящие сигнальные пути, включая JAK2-СТАТ3 и PI3K-Акт, которые в конечном итоге модулируют критические эффекторы, такие как НФ-кБ.
Помимо этого, ARA-290 демонстрирует мощный противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект., способствует восстановлению нейронов и облегчает нейропатическую боль, регулирует обмен веществ, и демонстрирует терапевтический потенциал для лечения нейропатии мелких волокон., Болезнь Шарко-Мари-Тута, и диабетическая нейропатия.
Последовательность
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Номер CAS
1208243-50-8
Молекулярная формула
C51H84N16O21
Молекулярный вес
1257.3
Исследование АРА-290
1.Повышение ангиогенного потенциала и способности наведения Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники:
- Во-первых, ишемические заболевания представляют собой разрушительные сосудистые нарушения. При распространении ожирения и диабета, число заболевших продолжает расти. Следовательно, для людей с тяжелыми сосудистыми заболеваниями, ампутация остается основным вариантом лечения.
- В соответствующем исследовании, ARA-290 вводили мышам с хроническая ишемия конечностей (интерфейс командной строки). Результаты показали, что ARA-290 значительно усиливает пролиферацию/миграцию и противостоит апоптозу, индуцированному перекисью водорода..
- Кроме того, однократная инъекция ARA-290 улучшила кровоток в конечностях и плотность капилляров..
Коллективно, эти результаты показывают, что использование ARA-290 в качестве адъюванта может усиливать внутренние ангиогенные свойства Эндотелиальная колониеобразующая клетка(ECFC) и их размещение in vivo в ишемизированных участках, тем самым стимулируя ангиогенез. Таким образом, это обеспечивает новый практический терапевтический подход к хроническим ишемическим заболеваниям..
2.Улучшение высвобождения инсулина и толерантности к глюкозе по типу 2 Больные диабетом:
В метаболической сфере, ARA-290 значительно повышает толерантность к глюкозе у крыс с диабетом, не влияя на крыс, не страдающих диабетом.. Конкретно, это стимулирует повышенное ГСИС(Секреция инсулина, стимулируемая глюкозой) уровни, в конечном итоге улучшая окисление глюкозы и Аденозинтрифосфат(СПС) производство. Благодаря этому механизму, путем влияния АТФ-чувствительный калиевый канал(КОТ) закрытие канала, в конечном итоге это влияет на секрецию инсулина.
3.Противовоспалительное и нейропротекторное действие:
Для оценки нейровоспаления, в терапевтическом исследовании с участием крыс Льюиса с экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЭ), непрерывное введение инъекций ARA-290 значительно снижало тяжесть ЭАЭ у крыс.. В частности, это лечение уменьшило накопление воспалительных клеток в спинном мозге EAE и подавило пролиферацию и экспрессию цитокинов, таких как интерлейкин., фактор некроза опухоли-α, и индуцируемый синтаза оксида азота в спинном мозге крысы EAE.
Более того, исследования in vitro показали, что ARA-290 ингибирует Клетка Th1 и Th7 поляризация в лимфоцитах EAE. Вместе, этот эксперимент показывает, что ARA-290 имеет потенциальную терапевтическую ценность при рассеянном склерозе..
4.Содействие восстановлению нервной системы и облегчению нейропатической боли:
Примечательно, ARA-290 может напрямую пересекать гематоэнцефалический барьер, позволяя ему действовать непосредственно на ганглии дорсальных корешков и микроглия. Там, подавляет аномальные разряды в центральной нервной системе мозга, уменьшает центральная сенсибилизация, и активно модулирует нейротрофические факторы, одновременно уменьшая воспаление в ганглиях дорсальных корешков для восстановления центральной нервной системы..
5.Повышение способности восстановления и регенерации тканей:
Окончательно, ARA-290 действует на клетки врожденного иммунитета, экспрессирующие IRR., что мощно способствует их поляризации от провоспалительного фенотипа М1 к противовоспалительному и способствующему восстановлению фенотипу М2.. Как результат, подавляет чрезмерные воспалительные реакции, одновременно стимулируя секрецию обильных факторов роста, очистка апоптотических клеток, и формирование новых кровеносных сосудов. В конечном счете, это улучшает структурную целостность и механические свойства восстановленных тканей..
сертификат подлинности
ВЭЖХ
РС





