ПЭ-22-28 – синтетический аналог спадин, демонстрируя повышенную стабильность и эффективность по сравнению с оригиналом.
Основано на исследованиях TREK-1. (КСНК2) канал – член двухпорового калиевого канала (К2П) семья – регулирует многочисленные физиологические процессы; нервная возбудимость является одним из наиболее хорошо известных, наряду с восприятием боли, депрессия, и различные формы нейропротекции.
Первоначальные исследования проведены сортилин как модулирующий белок, влияющий на активность TREK-1.
Дальнейшие последующие исследования выяснили, что этот эффект возникает за счет высвобождения сортилином пропептида. (ЧП) в кровоток, в конечном итоге блокируя передачу по каналу.
PE-22-28 сам по себе представляет собой синтетический пептид, полученный в результате расщепления и последующей модификации основного активного фрагмента этого пропептида..
Превосходная стабильность наблюдается по сравнению с Spadin, с активностью, сохраняющейся более 23 часы.
В настоящее время проводятся клинические испытания, но все признаки указывают на новое поколение таргетных препаратов от депрессии., хроническая боль и связанные с ней неврологические расстройства.
Последовательность
Гли-Вал-Сер-Трп-Гли-Лей-Арг
Номер CAS
1801959-12-5
Молекулярная формула
С35Х55Н11О9
Молекулярный вес
773.8930
PE22-28 Сопутствующие исследования
1.Терапевтический профиль и избирательность
Терапевтический эффект на депрессию превосходит все ранее изученные антидепрессанты, блокирующие TREK-1.; выраженное подавление по крайней мере одного набора депрессивных симптомов, появляющихся в течение четырех дней, побочные эффекты полностью отсутствуют.
Также наблюдаются нейропротекторные эффекты., меньшие площади инфаркта головного мозга и улучшение (в какой-то степени восстанавливаемый) нейронная среда – это два измеримых результата.
Высокая селективность делает PE-22-28 почти идеальным шаблоном для будущих терапевтических средств на основе TREK-1..
2.Антидепрессивные эффекты
Торможение каналов ТРЕК-1 (как упоминалось выше) является основным механизмом.
Деполяризация нейрональной мембраны за счет повышения возбудимости и, как следствие, усиления синаптическая пластичность, это то, что обращает вспять многие патологические проявления депрессии..
Быстрое сокращение времени неподвижности на нескольких моделях животных является продемонстрированным показателем эффективности..
ТРЕК-1 нокаутирующие мыши далее подтвердите прямую ссылку и зависимость от канала.
3.Анальгетические эффекты
Хроническая боль обычно тесно связана с аномальным возбуждением нейронов..
Каналы TREK-1 высоко экспрессируются на первичных сенсорных нейронах болевых проводящих путей.; ганглии дорсальных корешков (ДРГ) и спинной рог спинной мозг является ярким примером.
Их активация служит формой негативной регуляции болевых сигналов..
Дисфункция или значительное угнетение этих каналов приводит к чрезмерному возбуждению, специфичному для различных путей боли. – индукция и последующее поддержание хронической боли являются прямыми последствиями этого.
ПЭ-22-28 эффективно модулирует активность потенциалзависимые кальциевые каналы (VGCC) и в значительной степени NMDA-рецепторы, деполяризуя эти сенсорные нейроны.
Изменение возбудимости всей связанной нейронной цепи, «перезагрузка»’ из патологически перевозбужденного состояния - это конечный результат.
Клинические испытания показали значительное повышение как механического, так и термического болевого порога. (по крайней мере, при компрессионных травмах, типах боли, ишиас – образцовый случай) наряду со снижением аллодинии и истинным гипералгезия.
4.Нейропротекторные эффекты
Недавно опубликованные нейропротекторные эффекты PE-22-28 еще не получили широкого признания., но механизмы закрытия ионных каналов указывают на некоторую форму защиты во время острой фазы повреждения нервной системы..
Долгосрочная перспектива, продвижение нейротрофический фактор выражение, Считается, что различные сигнальные пути выживания и ингибирование апоптоза являются частью его действия..
Точные нейропротекторные механизмы еще предстоит полностью определить., но данные свидетельствуют о том, что PE-22-28, по крайней мере, частично оказывает нейропротекторное действие..
сертификат подлинности
ВЭЖХ
РС
